2009年10月29日 (木)
こんばんは。
今回は疲弊したβ細胞について、kei5 さんから、コメント・質問をいただきました。
「09/10/29 kei5
疲弊したβ細胞について
初めてコメントさせていただきます。
１０月に健診で空腹時１２０ｍｇ、A1c8%だった為、近くの内科医において、グルコバイ、アクトスの処方を頂きましたが、３日で服用中止し、糖質制限を開始、１０日後に、空腹時８０ｍｇの前後、
食後１時間値で、１４０ｍｇを超えない食事を続けています。疲弊したβ細胞は、メカニズム的にあるいは生理的にどのような状態にあるとお考えでしょうか？つまり正常に分泌能を持つ細胞と可逆的な分泌能の低下に陥ってる細胞を分けるものはどこら辺にあるのでしょうか？
お忙しい中、ご教示いただけたら幸いです。」
kei5 さん。
コメントありがとうございます。
膵β細胞からのインスリン分泌と糖尿病の病態進展との関係は、過去いろいろ研究されてきました。
それでつい最近までは、「糖尿病を発症した時点で、膵臓のβ細胞機能は５０％くらい低下している。」というのが定説でした。
しかし最新の研究で、IGT（食後高血糖境界型・予備軍）の段階で、耐糖能正常の状態に対して、実に８０％の機能低下があることが報告されました。（＊）
つまり、糖尿病発症前の段階から、インスリン分泌の低下がすでに認められたわけです。
また他の多くの研究から、
「血糖値上昇と膵β細胞の機能低下が相関すること」
「２型糖尿病の発症以降は、インスリン感受性が維持されていても膵β細胞機能は徐々に低下すること」
が報告されています。
要するに、膵β細胞機能は糖尿病発症前の段階から低下していて、疾患進行とともにさらに悪化すると考えられています。つまり進行性の不治の病です。(;ー;)
これでは、糖尿人の未来は、まるでお先真っ暗ではないですか。(；△；)
でもこれは、従来の薬物療法（SU剤やインスリン注射など）と従来のカロリー制限食（高糖質食）を実践した場合のお話しですね。
結局、従来の治療法では「食後高血糖」が防げないので、膵β細胞機能が進行性に徐々に低下していったものと考えられます。（１８０ｍｇ／ｄｌ以上の食後高血糖→膵β細胞障害）
それならば、糖質制限食実践で食後高血糖を正常にコントロールすれば、膵β細胞の進行性の障害は予防できると考えられます。ヾ(^▽^)
IGT（食後高血糖境界型・予備軍）の段階で、正常に比し８０％の機能低下があると、述べました。糖尿病発症の段階ならもっと機能低下があります。
ただ、これはβ細胞の８０％が既に壊れているということではありません。「壊れている細胞」、「疲弊している細胞」、「元気な細胞」の３種類のβ細胞があると思います。
壊れている細胞はもう元には戻りませんが、疲弊しているβ細胞は糖質制限食で、追加分泌インスリンの必要がほとんどなければ休養できて回復します。
実際、高雄病院入院時には空腹時血糖値２００ｍｇ以上レベルと基礎分泌の不足が明らかだったのですが、スーパー糖質制限食実践で徐々に改善し２週間後退院時には１００ｍｇ以下になった糖尿人が数人はおられます。
「疲弊したβ細胞は、メカニズム的にあるいは生理的にどのような状態にあるとお考えでしょうか？つまり正常に分泌能を持つ細胞と可逆的な分泌能の低下に陥ってる細胞を分けるものはどこら辺にあるのでしょうか？ 」
この質問は難しいので私ごとき未熟者には答えがたいのですが、わかるところだけ説明します。
２型糖尿病で認められる膵β細胞の異常には質的異常と量的異常があります。
＜質的異常＞
�．ぅ鵐好螢麒�泌のリズムが異常
��不活性型のプロインスリンの上昇（２型糖尿病の特徴）
�Ｂ茖荏蠶媛段�泌インスリン反応の欠落〜不全
�ぢ茖価蠶媛段�泌インスリン反応の遅延
＜量的異常＞
膵β細胞のアポトーシスの亢進による膵β細胞量の進行性の減少。
ともあれ、kei5 さんは空腹時血糖値１２０ｍｇ／ｄｌと境界型だったのが糖質制限食開始１０日後に、空腹時８０ｍｇ前後に改善しておられます。
これは当初インスリン作用の不足が認められましたが、１０日後には少なくとも基礎分泌インスリン作用が正常に回復したことを示しています。
これは膵β細胞分泌機能が１００％正常に戻ったという意味ではなくて、あるていど回復したことによりインスリン作用としてはトータルにみて正常範囲ということです。
「空腹時８０ｍｇの前後、食後１時間値で、１４０ｍｇを超えない食事」
これなら、HbA1cも１〜２ヶ月で６％台、３ヶ月で５％台に舏ると思いますよ。 (^_^)
（＊）
２００８年第６８回米国糖尿病学会 DeFronzo RA
江部康二
今回は疲弊したβ細胞について、kei5 さんから、コメント・質問をいただきました。
「09/10/29 kei5
疲弊したβ細胞について
初めてコメントさせていただきます。
１０月に健診で空腹時１２０ｍｇ、A1c8%だった為、近くの内科医において、グルコバイ、アクトスの処方を頂きましたが、３日で服用中止し、糖質制限を開始、１０日後に、空腹時８０ｍｇの前後、
食後１時間値で、１４０ｍｇを超えない食事を続けています。疲弊したβ細胞は、メカニズム的にあるいは生理的にどのような状態にあるとお考えでしょうか？つまり正常に分泌能を持つ細胞と可逆的な分泌能の低下に陥ってる細胞を分けるものはどこら辺にあるのでしょうか？
お忙しい中、ご教示いただけたら幸いです。」
kei5 さん。
コメントありがとうございます。
膵β細胞からのインスリン分泌と糖尿病の病態進展との関係は、過去いろいろ研究されてきました。
それでつい最近までは、「糖尿病を発症した時点で、膵臓のβ細胞機能は５０％くらい低下している。」というのが定説でした。
しかし最新の研究で、IGT（食後高血糖境界型・予備軍）の段階で、耐糖能正常の状態に対して、実に８０％の機能低下があることが報告されました。（＊）
つまり、糖尿病発症前の段階から、インスリン分泌の低下がすでに認められたわけです。
また他の多くの研究から、
「血糖値上昇と膵β細胞の機能低下が相関すること」
「２型糖尿病の発症以降は、インスリン感受性が維持されていても膵β細胞機能は徐々に低下すること」
が報告されています。
要するに、膵β細胞機能は糖尿病発症前の段階から低下していて、疾患進行とともにさらに悪化すると考えられています。つまり進行性の不治の病です。(;ー;)
これでは、糖尿人の未来は、まるでお先真っ暗ではないですか。(；△；)
でもこれは、従来の薬物療法（SU剤やインスリン注射など）と従来のカロリー制限食（高糖質食）を実践した場合のお話しですね。
結局、従来の治療法では「食後高血糖」が防げないので、膵β細胞機能が進行性に徐々に低下していったものと考えられます。（１８０ｍｇ／ｄｌ以上の食後高血糖→膵β細胞障害）
それならば、糖質制限食実践で食後高血糖を正常にコントロールすれば、膵β細胞の進行性の障害は予防できると考えられます。ヾ(^▽^)
IGT（食後高血糖境界型・予備軍）の段階で、正常に比し８０％の機能低下があると、述べました。糖尿病発症の段階ならもっと機能低下があります。
ただ、これはβ細胞の８０％が既に壊れているということではありません。「壊れている細胞」、「疲弊している細胞」、「元気な細胞」の３種類のβ細胞があると思います。
壊れている細胞はもう元には戻りませんが、疲弊しているβ細胞は糖質制限食で、追加分泌インスリンの必要がほとんどなければ休養できて回復します。
実際、高雄病院入院時には空腹時血糖値２００ｍｇ以上レベルと基礎分泌の不足が明らかだったのですが、スーパー糖質制限食実践で徐々に改善し２週間後退院時には１００ｍｇ以下になった糖尿人が数人はおられます。
「疲弊したβ細胞は、メカニズム的にあるいは生理的にどのような状態にあるとお考えでしょうか？つまり正常に分泌能を持つ細胞と可逆的な分泌能の低下に陥ってる細胞を分けるものはどこら辺にあるのでしょうか？ 」
この質問は難しいので私ごとき未熟者には答えがたいのですが、わかるところだけ説明します。
２型糖尿病で認められる膵β細胞の異常には質的異常と量的異常があります。
＜質的異常＞
�．ぅ鵐好螢麒�泌のリズムが異常
��不活性型のプロインスリンの上昇（２型糖尿病の特徴）
�Ｂ茖荏蠶媛段�泌インスリン反応の欠落〜不全
�ぢ茖価蠶媛段�泌インスリン反応の遅延
＜量的異常＞
膵β細胞のアポトーシスの亢進による膵β細胞量の進行性の減少。
ともあれ、kei5 さんは空腹時血糖値１２０ｍｇ／ｄｌと境界型だったのが糖質制限食開始１０日後に、空腹時８０ｍｇ前後に改善しておられます。
これは当初インスリン作用の不足が認められましたが、１０日後には少なくとも基礎分泌インスリン作用が正常に回復したことを示しています。
これは膵β細胞分泌機能が１００％正常に戻ったという意味ではなくて、あるていど回復したことによりインスリン作用としてはトータルにみて正常範囲ということです。
「空腹時８０ｍｇの前後、食後１時間値で、１４０ｍｇを超えない食事」
これなら、HbA1cも１〜２ヶ月で６％台、３ヶ月で５％台に舏ると思いますよ。 (^_^)
（＊）
２００８年第６８回米国糖尿病学会 DeFronzo RA
江部康二
先生こんにちは
私は糖尿病と診断される前からタンパク尿がでています。血圧も高いです。
タンパク尿が出始めた５年前には、尿糖もかなりでてましたが、糖尿の検査はしていませんでした。
その後タンパク尿は続いていたものの、尿糖も出たり出なかったりでした…
そして今回糖尿病と診断された時にその経緯を説明し、糖尿病性腎症と言われたのですが、先生のブログに出会い、糖質制限を始めて３ヶ月でHba１Cが８.６％から５.７％に下がっても、血圧コントロールが良好になっても、尿中アルブミンのクレアチニン換算値が176もあります
主治医からは糖尿病性腎症ではなく、糖尿病以前に腎臓に異常があると言われました。７月の時点では血清クレアチニンは0.４７でした。
もし、慢性腎炎などの疾患だった場合、糖質制限は続行不可になってしまうのでしょうか…？
先生、よろしければ回答お願いいたしますm(__)m
私は糖尿病と診断される前からタンパク尿がでています。血圧も高いです。
タンパク尿が出始めた５年前には、尿糖もかなりでてましたが、糖尿の検査はしていませんでした。
その後タンパク尿は続いていたものの、尿糖も出たり出なかったりでした…
そして今回糖尿病と診断された時にその経緯を説明し、糖尿病性腎症と言われたのですが、先生のブログに出会い、糖質制限を始めて３ヶ月でHba１Cが８.６％から５.７％に下がっても、血圧コントロールが良好になっても、尿中アルブミンのクレアチニン換算値が176もあります
主治医からは糖尿病性腎症ではなく、糖尿病以前に腎臓に異常があると言われました。７月の時点では血清クレアチニンは0.４７でした。
もし、慢性腎炎などの疾患だった場合、糖質制限は続行不可になってしまうのでしょうか…？
先生、よろしければ回答お願いいたしますm(__)m
2009/10/29(Thu) 20:03 | URL | ゆか | 【編集】
非常に丁寧なお答えありがとうございました。
進行性であるという面においては不安を覚えますが、グルコーススパイクを小さく押さえ込む事によって進行性の障害は予防できるとのお言葉に安堵しました。診療をなさりながらブログにおいても、これだけの応答をされてらっしゃるのを見るにつけ、感謝いたします。ブログ、御本等を通して、これからも勉強させて頂きます。
進行性であるという面においては不安を覚えますが、グルコーススパイクを小さく押さえ込む事によって進行性の障害は予防できるとのお言葉に安堵しました。診療をなさりながらブログにおいても、これだけの応答をされてらっしゃるのを見るにつけ、感謝いたします。ブログ、御本等を通して、これからも勉強させて頂きます。
2009/10/30(Fri) 09:38 | URL | kei5 | 【編集】
このコメントは管理人のみ閲覧できます
2009/10/30(Fri) 14:25 | | | 【編集】
先生のブログ、いつもありがたく読ませていただいています。
感謝です。
ちょうど、インスリン分泌について不安だったところにタイムリーな記事でした。
空腹時でＩＲＩを検査したことがなく、随時では１２とか７とかなのでいいのか悪いのかもわかりません。主治医から何か言われたこともありません。血糖値がさがってくるのが３時間後あたりであまりにも分泌が遅いのと、前夜より朝のほうが数値が高いので基礎分泌が不足していることは認識しています。
普段はスーパー制限してますが（つもりですが、食後５０くらいは軽く上がります）、時々は色々食べます。
糖質制限は半年になりますが、制限し始めて２カ月後には、朝２００→110、食後５時間で85くらいまでになりました。
今は、朝の空腹時が130くらいです。食後5時間でやっと110くらいになります。Ａ１Ｃ6.3です。
薬はアクトスとベイスンですが、まじめには飲んでいません。地道な薬だからまじめに飲んでこそ効いてくるものだと説明がありましたが、実感できませんでしたので。
糖質制限して半年経ち、厳しくというより適当な感じでやっているので甘いかもしれません。
数値はイマイチでも、今くらいの制限がちょうどいいかなという気もします。
発症が７年くらい前で放っておいたので、これでも十分ありがたい状況ではあります。
が、このくらいだと、半分も細胞が元気じゃないのかな、と思っていたところです。
で、分泌異常のお話しを読み、あてはまっているなとおもいました。
空腹時をどう下げようか、食後の高血糖をどうコントロールしようか模索しています。
もっともっとスーパー制限でしょうか。
感謝です。
ちょうど、インスリン分泌について不安だったところにタイムリーな記事でした。
空腹時でＩＲＩを検査したことがなく、随時では１２とか７とかなのでいいのか悪いのかもわかりません。主治医から何か言われたこともありません。血糖値がさがってくるのが３時間後あたりであまりにも分泌が遅いのと、前夜より朝のほうが数値が高いので基礎分泌が不足していることは認識しています。
普段はスーパー制限してますが（つもりですが、食後５０くらいは軽く上がります）、時々は色々食べます。
糖質制限は半年になりますが、制限し始めて２カ月後には、朝２００→110、食後５時間で85くらいまでになりました。
今は、朝の空腹時が130くらいです。食後5時間でやっと110くらいになります。Ａ１Ｃ6.3です。
薬はアクトスとベイスンですが、まじめには飲んでいません。地道な薬だからまじめに飲んでこそ効いてくるものだと説明がありましたが、実感できませんでしたので。
糖質制限して半年経ち、厳しくというより適当な感じでやっているので甘いかもしれません。
数値はイマイチでも、今くらいの制限がちょうどいいかなという気もします。
発症が７年くらい前で放っておいたので、これでも十分ありがたい状況ではあります。
が、このくらいだと、半分も細胞が元気じゃないのかな、と思っていたところです。
で、分泌異常のお話しを読み、あてはまっているなとおもいました。
空腹時をどう下げようか、食後の高血糖をどうコントロールしようか模索しています。
もっともっとスーパー制限でしょうか。
2009/10/30(Fri) 15:50 | URL | ゆうめ | 【編集】
ゆかさん。
血清クレアチニンは0.４７と正常ですので
糖質制限食、OKです。
糖尿病腎症なら、「尿中アルブミンのクレアチニン換算値が176」も血糖値コントロールで
正常に戻る可能性があります。
しかし、糖尿病以前からの蛋白尿は変わらないかもしれません。
血清クレアチニンは0.４７と正常ですので
糖質制限食、OKです。
糖尿病腎症なら、「尿中アルブミンのクレアチニン換算値が176」も血糖値コントロールで
正常に戻る可能性があります。
しかし、糖尿病以前からの蛋白尿は変わらないかもしれません。
2009/10/31(Sat) 08:13 | URL | 江部康二 | 【編集】
ｍｋさん。
肥満がさらに改善すれば、インスリン抵抗性が改善し、
空腹時血糖値も下がる可能性が高いです。
追加分泌インスリンもでていますが、やや出遅れています。
しかし分泌能力そのものは保たれています。
血糖自己測定器は２０％の誤差があります。
１日２食でよいとおもいます。
糖質制限食で、膵臓を休養させつつ体重減少を目指しましょう。
肥満がさらに改善すれば、インスリン抵抗性が改善し、
空腹時血糖値も下がる可能性が高いです。
追加分泌インスリンもでていますが、やや出遅れています。
しかし分泌能力そのものは保たれています。
血糖自己測定器は２０％の誤差があります。
１日２食でよいとおもいます。
糖質制限食で、膵臓を休養させつつ体重減少を目指しましょう。
2009/10/31(Sat) 08:19 | URL | 江部康二 | 【編集】
ゆうめ さん。
HbA1c６．３％ですから、コントロール良好ですね。
理想的にはスーパー糖質制限食で膵臓を休養させて、
下記が達成できればいいですね。
【糖尿人の目標】
糖尿病合併症予防のために
� ゞ�腹時血糖値140mg/dl未満→126mg/dl未満→さらには110mg/dl未満
�◆／�後2時間血糖値180mg/dlｍｇ／ｄｌ未満→さらには140mg/dl未満
�� 理想的には食後1時間血糖値180mg/dl未満
�ぁ�HbA1c6.5%未満→さらには5.8%未満
HbA1c６．３％ですから、コントロール良好ですね。
理想的にはスーパー糖質制限食で膵臓を休養させて、
下記が達成できればいいですね。
【糖尿人の目標】
糖尿病合併症予防のために
� ゞ�腹時血糖値140mg/dl未満→126mg/dl未満→さらには110mg/dl未満
�◆／�後2時間血糖値180mg/dlｍｇ／ｄｌ未満→さらには140mg/dl未満
�� 理想的には食後1時間血糖値180mg/dl未満
�ぁ�HbA1c6.5%未満→さらには5.8%未満
2009/10/31(Sat) 08:22 | URL | 江部康二 | 【編集】
お返事ありがとうございました
先生のおかげで先日Hba1c5.2とコントロールできていていました
尿タンパクについてなんですが、タンパクの量から慢性糸球体腎炎だろうとの診断でした(腎生検しないとよくわからないそうですが)
このまま糖質制限を続けたとして、慢性腎炎の進行が早まるのではないかと心配なんですが、どうでしょうか？？
先生のおかげで先日Hba1c5.2とコントロールできていていました
尿タンパクについてなんですが、タンパクの量から慢性糸球体腎炎だろうとの診断でした(腎生検しないとよくわからないそうですが)
このまま糖質制限を続けたとして、慢性腎炎の進行が早まるのではないかと心配なんですが、どうでしょうか？？
2009/11/06(Fri) 02:06 | URL | ゆか | 【編集】
ゆかさん。
蛋白尿の量はどの程度でしょうか？
漢方薬が有効なことがあります。
蛋白尿の量はどの程度でしょうか？
漢方薬が有効なことがあります。
2009/11/06(Fri) 07:36 | URL | 江部康二 | 【編集】
タンパク尿の量ですか？…
11/2に検査時は
BUN 12mg/dl
クレアチニン 0.47mg/dl
比重 1.013
ＰＨ 5.50
蛋白 (1+)
潜血 (-)
ウロビリノーゲン (-)
ビリルビン (-)
亜硝酸塩 (-)
白血球 (-)
蛋白定量 23.5mg/dl
アルブミン定性 (+)
アルブミン定量 187.4mg/l尿中クレアチニン 66.3mg/dl
尿中ナトリウム 76mＥq/l
尿中カリウム 38.2mＥq/l尿中クロール 94mＥq/l
乳び (-)
(ここから下は何の数値なのかわかりませんが、一応)
NAG定量 14.30Ｕ/l
RBC 0.1/HPF
WBC 2.0/HPF
EC 1.3/HPF
CAST 0.0/LPF
BACT (-)
(↑これらは何の数値ですか？)
でした。
よろしくお願いします
11/2に検査時は
BUN 12mg/dl
クレアチニン 0.47mg/dl
比重 1.013
ＰＨ 5.50
蛋白 (1+)
潜血 (-)
ウロビリノーゲン (-)
ビリルビン (-)
亜硝酸塩 (-)
白血球 (-)
蛋白定量 23.5mg/dl
アルブミン定性 (+)
アルブミン定量 187.4mg/l尿中クレアチニン 66.3mg/dl
尿中ナトリウム 76mＥq/l
尿中カリウム 38.2mＥq/l尿中クロール 94mＥq/l
乳び (-)
(ここから下は何の数値なのかわかりませんが、一応)
NAG定量 14.30Ｕ/l
RBC 0.1/HPF
WBC 2.0/HPF
EC 1.3/HPF
CAST 0.0/LPF
BACT (-)
(↑これらは何の数値ですか？)
でした。
よろしくお願いします
2009/11/06(Fri) 23:06 | URL | ゆか | 【編集】
あと、ちなみに
糖 (-)
ケトン体 (1+)
糖質制限を始めて４ヶ月目なのでケトン体がでるんですよね？？
ケトン体は先月は(-)でしたが、先々月は(2+)でした…
糖 (-)
ケトン体 (1+)
糖質制限を始めて４ヶ月目なのでケトン体がでるんですよね？？
ケトン体は先月は(-)でしたが、先々月は(2+)でした…
2009/11/06(Fri) 23:12 | URL | ゆか | 【編集】
ゆかさん。
尿蛋白定量 23.5mg/dl なら、比較的少量です。
糖質制限食実践に問題はありません。
「RBC 0.1/HPF
WBC 2.0/HPF
EC 1.3/HPF
CAST 0.0/LPF
BACT (-) 」
尿を遠心分離して、成分を顕微鏡で見た検査です。尿沈査といいます。
正常範囲です。
「NAG定量 14.30Ｕ/l 」
尿の腎機能検査です。基準値が施設によりことなるので評価はわかりません。
尿蛋白定量 23.5mg/dl なら、比較的少量です。
糖質制限食実践に問題はありません。
「RBC 0.1/HPF
WBC 2.0/HPF
EC 1.3/HPF
CAST 0.0/LPF
BACT (-) 」
尿を遠心分離して、成分を顕微鏡で見た検査です。尿沈査といいます。
正常範囲です。
「NAG定量 14.30Ｕ/l 」
尿の腎機能検査です。基準値が施設によりことなるので評価はわかりません。
2009/11/07(Sat) 19:33 | URL | 江部康二 | 【編集】
ゆかさん。
尿中ケトン体は、３〜６ヶ月で陰性になることが多いです。
尿中ケトン体は、３〜６ヶ月で陰性になることが多いです。
2009/11/07(Sat) 19:34 | URL | 江部康二 | 【編集】
お忙しい中ありがとうございましたm(__)m
もうひとつ質問なんですが、私の今のタンパク尿の状態で漢方は有効なんでしょうか？？
むしろ漢方の方がいいのでしょうか？
もうひとつ質問なんですが、私の今のタンパク尿の状態で漢方は有効なんでしょうか？？
むしろ漢方の方がいいのでしょうか？
2009/11/10(Tue) 23:10 | URL | ゆか | 【編集】
漢方が有効なことがあります。
１００％ではありませんが・・・
１００％ではありませんが・・・
2009/11/10(Tue) 23:56 | URL | 江部康二 | 【編集】
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