こんばんは。伊達に薄着をしたため、寒さにふるえながら京都の街を歩いた江部康二です。 (*_*)

といっても駐車場から徒歩１分で、高雄病院京都駅前診療所までなんですが・・・。

さて、糖尿病があるとアルツハイマー病になりやすいことがわかっています。

以下、今までの文献を参考に考察してみます。

＜アルツハイマー病の病理＞
病理学的には脳組織の萎縮、大脳皮質の老人斑の出現がみられる。老人斑はベータアミロイドの沈着であることが明らかになっている。（ウィキペディア）

①九州大学の清原裕教授（環境医学）らによる久山町研究
「1985年時点で、神経疾患などを研究する米国立衛生研究所の研究機関の基準で認知症ではないと判断した65歳以上の826人を15年間にわたって追跡調査。その結果糖尿病やその予備群の人は、アルツハイマー病を発症するリスクが4.6倍高いことを報告」

②Rotterdam研究（Neurology1999：５３：１９３７－１９４２）
「高齢者糖尿病における、脳血管性痴呆（ＶＤ）の相対危険度は２．０倍。
アルツハイマー型痴呆（ＡＤ）の相対危険度は１．９倍。
インスリン使用者の相対危険度は４．３倍」

③Janson J等　Diabetes2004:53:474-481
「アルツハイマー病の約８０％に２型糖尿病あるいは耐糖能低下がみられる」

④神戸新聞　２００８年１１月８日
「糖尿病の通院患者の半数以上に、「海馬傍回（かいばぼうかい）」と呼ばれる脳の部位が萎縮（いしゅく）するアルツハイマー病の初期症状がみられることが、加古川市内の病院に勤務する医師らの臨床研究で分かった。十五日から米国・ワシントンＤＣで開かれる北米神経科学会で発表される。」

⑤高齢者糖尿病の臨床　横野浩一　日老医誌　２００７：４４：５７２－５７４　
「肝臓などのインスリン分解酵素が末梢血液中のベータアミロイドを分解する。
インスリンはベータアミロイドの遊離を促進させ細胞内への蓄積を防ぐことが動物実験では報告されている。
高インスリン血症では脳内へのインスリン移行が、低下するため、脳内のインスリンの作用が低下して神経保護作用が減弱する。
高インスリン状態ではインスリン分解酵素がベータアミロイドを分解するのとインスリンを分解するのと競合するので、ベータアミロイドが血液中に残存しやすい。」


①の久山町研究によれば、糖尿病およびその予備軍はアルツハイマー病を発症する確率が４．６倍です。

②のRotterdam研究で興味深いのは高齢糖尿病患者で、脳血管性痴呆（ＶＤ）とアルツハイマー型痴呆（ＡＤ）の相対危険度は約２倍でほぼ一緒なのに、インスリン使用者だけが４．３倍と非常な高値を示していることです。

①②③④にて糖尿病があるとアルツハイマー病になりやすいことは間違いないようです。

②と⑤を合わせて考えると、外部からの注射であろうと内因性であろうと、高インスリン血症がインスリン分解酵素を消費して、ベータアミロイドを分解するのを邪魔するため、アルツハイマー病になりやすいというパターン仮説が一つあることは間違いないようです。

それでは、インスリン分泌能が既に低下している時期の糖尿人はどうなるのでしょう。

清原教授は「脳にたまってアルツハイマー病を引き起こすとされる物質（ベータアミロイド）は、インスリン分解酵素によって分解される。耐糖能異常の人はインスリンが少ない場合が多く、分解酵素も減るので、アルツハイマー病の危険性が高まる。」と仮説を述べておられます。こちらは単純にインスリン分解酵素が少ないので、ベータアミロイドが血液中に残存しやすいということですね。

「インスリン、インスリン分解酵素、ベータアミロイド」の３つのキーワードでここまで考察してきましたが、高血糖そのものによる代謝異常と認知症の関係はどうなのでしょう。

この問題に関しては、②のRotterdam研究が一定の参考になります。

糖尿病がない高齢者に比べたら、脳血管性痴呆（ＶＤ）とアルツハイマー型痴呆（ＡＤ）の相対危険度は約２倍ですので、糖尿病で高血糖があると両タイプの認知症に同等になりやすいと言えます。
一方、ことアルツハイマー型痴呆に関しては、インスリン使用者の相対危険度は４．３倍ですから、インスリンおよびインスリン分解酵素が大きく関与しているようです。

一方、コントロール良好の糖尿病でどうなのかは、疫学的調査がないので、よくわかりません。

しかし、他の合併症と同様糖尿病のコントロールが良好なら、アルツハイマー病にもなりにくいと予想されます。

また、糖質制限食なら人体の代謝全てが改善しますので、当然脳細胞の代謝もよくなりアルツハイマー病予防にも有効と思います。 (^_^)