【14/12/06 しらねのぞるば

ケトン体は人体に必須の生化学役割を担っている．
そういえば，Diabetes Research and Clinical Practiceの
最新号にもこんな論文が発表されていましたね．

Diabetes Research and Clinical Practice
Volume 106, Issue 2, Pages 173–181, November 2014

β-hydroxybutyrate: Much more than a metabolite

John C. Newman, Eric Verdin

Abstract
The ketone body β-hydroxybutyrate (βOHB) is a
convenient carrier of energy from adipocytes
to peripheral tissues during fasting or exercise.

However, βOHB is more than just a metabolite,
having important cellular signaling roles as well.
βOHB is an endogenous inhibitor of
histone deacetylases (HDACs) and a ligand
for at least two cell surface receptors.

In addition, the downstream products of
βOHB metabolism including acetyl-CoA,
succinyl-CoA, and NAD+ (nicotinamide
adenine dinucleotide) themselves have signaling activities.

These regulatory functions of βOHB serve
to link the outside environment to cellular function
and gene expression, and have important implications
for the pathogenesis and treatment of metabolic
diseases including type 2 diabetes.

ケトン体(β-ヒドロキシ酪酸)は， 単にエネルギー運搬物質として有用なだけでなく， 細胞間信号伝達にも重要な役割を果たしている， という報告です．

心筋などのエネルギー源であるケトン体は， 更に重要な生化学的役割も果たしているというわけです．

ケトン体を「毒物」と信じてやまない， 学会の多くの先生には， 胸に手をあてて（心臓の鼓動を感じつつ）， この論文をよく読んでもらいたいものですね．】


こんにちは。

しらねのぞるば さんから、

「ケトン体は人体に必須の生化学役割を担っている」

という当然とは言え重要なコメントをいただきました。

ディアベテス・リサーチ　アンド　クリニカル・プラクティスという英文医学雑誌に掲載された最新論文の要約を紹介していただきました。

しらねのぞるばさん、ありがとうございます。


要約

ケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）は、空腹時や運動時において、脂肪組織から末梢組織への便利なエネルギー運搬体である。

しかしながらβ-ヒドロキシ酪酸は、単なる代謝産物ではなく、重要な細胞内シグナル伝達の役割を持っている。

β-ヒドロキシ酪酸はヒストン脱アセチル化酵素の内因性抑制物質であり、少なくとも二つの細胞表面受容体のリガンドである。

それに加えてβ-ヒドロキシ酪酸代謝のダウンストリーム産物（アセチル-CoA、サクシニル-CoA、NAD+を含む）は、それ自体がシグナル活性を持っている。

β-ヒドロキシ酪酸のこれらの調整機能は、細胞機能と遺伝子発現との外部環境リンクに役立ち、2型糖尿病を含む代謝性疾患の病因論と治療に重要な意味をもつ。


上記は論文の要約を直訳したものです。

現在、本文を手に入れるよう試みています。

ヒストン脱アセチル化酵素とかリガンドとか、難しい医学用語がでてきますが、これらはさっと流していただいて結構です。

論文の本意は、しらねのぞるばさんが、コメントしておられる通りです。

１）
ケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）は、空腹時や運動時において、脂肪組織から末梢組織への便利なエネルギー運搬体である。

２）
β-ヒドロキシ酪酸は、エネルギー源であるだけではなく、重要な細胞内シグナル伝達の役割を持っている。

３）
β-ヒドロキシ酪酸は遺伝子の発現の制御にも関与している。

４）
β-ヒドロキシ酪酸のダウンストリーム産物もシグナル活性を持っている。

５）
β-ヒドロキシ酪酸のこれらの調整機能は、細胞機能と遺伝子発現の外部環境リンクに役立つ。

６）
β-ヒドロキシ酪酸のこれらの調整機能は、2型糖尿病を含む代謝性疾患の病因論と治療に重要な意味をもつ。

ということで、

ケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）はエネルギー源としてとても便利なだけではなく
人体の機能が正常に働くために、大変重要な役割を果たしていることは明白です。

すなわちケトン体（β-ヒドロキシ酪酸）がなければ、そもそも人体の細胞は、まともに機能できないということです。

このように大切なケトン体のことを、まるで悪者のように扱う日本糖尿病学会の一部の医師には、猛省を促したいですね。


江部康二



ウィキペディア
＊ヒストン脱アセチル化酵素
ヒストン脱アセチル化酵素（Histone Deacetylase（HDAC））とはクロマチン構造において主要な構成因子であるヒストンの脱アセチル化を行う酵素である。
遺伝子の転写制御において重要な役割を果たしている。ヒトでは、現在HDAC1-11までの11種類が同定されている。
・・・中略・・・
ヒストンでは、N末端のリシン残基がアセチル化、脱アセチル化され、これが遺伝子発現の制御に関わっている。
ヒストンが多数アセチル化されている染色体領域は、遺伝子の転写が活発に行われており、
ヒストンのアセチル化は遺伝子発現を活性化させ、脱アセチル化は遺伝子の発現を抑制していると考えられている。

＊リガンド
リガンド（ligand; ライガンド）とは、特定の受容体（receptor; レセプター）に特異的に結合する物質のことである。
リガンドが対象物質と結合する部位は決まっており、選択的または特異的に高い親和性を発揮する。
例えば、酵素タンパク質とその基質、
ホルモンや神経伝達物質などのシグナル物質とその受容体などが顕著な例である。
リガンドの代わりにはたらく薬物がアゴニスト、リガンドのはたらきを弱める薬物はアンタゴニストである。
特にタンパク質と特異的に結合するリガンドは、微量であっても生体に対して非常に大きな影響を与える。
そのため薬学や分子生物学の分野では重要な研究対象になっている。